p.69 抽出テキスト

1.3 Ehlers-Danlos 症候群

1.3.1 疾患概念

Ehlers-Danlos 症候群(EDS)は,皮膚過伸展性,関節可動性亢進,各種組織の脆弱性を特徴とする遺伝性結合組織疾患の総称である.2017 年に出版された国際分類・命名法では13 の病型に分類された(表34) 349, 350).その後, ACLP をコードするAEBP1 の両アレル性の病的バリアントにもとづく病型(類古典型EDS2 型)が追加された. 全病型を含めた有病率は1/5,000 人,主要病型である古典型では1/20,000 人,血管型では1/50,000 人,関節型では1/5,000 ~20,000 人と推定されている.

1.3.2 (原因)遺伝子

線維型コラーゲン分子(I,III,V 型),リボソームでのフォールディング・クロスリンキングに関与する酵素(LH1)・分子(FKBP22,C1r,C1s),細胞内プロセシングに関わる酵素(ADAMTS2),コラーゲン細線維の糖鎖修飾酵素(β4GalT7,β3GalT6,D4ST1,DSE),細胞外マトリクスを構成する非線維型コラーゲン(XII 型),その他の分子(ACLP)をコードする遺伝子の生殖細胞系列の病的バリアントにより発症する(表34).関節型EDS の原因遺伝子は同定されていない.

表34 Ehlers-Danlos 症候群(EDS)の分類

病型略称遺伝形式原因遺伝子病因タンパク質

1 古典型Classical cEDS AD主:COL5A1, COL5A2稀:COL1A1 c.934C>T,p.(Arg312Cys) V 型コラーゲンI 型コラーゲン

2 類古典型Classical-like clEDS AR TNXB テネイシンXB

3 心臓弁型Cardiac-valvular cvEDS AR COL1A2(biallelic mutations that lead to COL1A2 NMD and absence of pro α2(I) collagen chains) I 型コラーゲン

4 血管型Vascular vEDS AD主:COL3A1稀:COL1A1 c.934C>T,p.(Arg312Cys) c.1720C>T,p.(Arg574Cys) c.3227C>T,p.(Arg1093Cys) III 型コラーゲンI 型コラーゲン

5 関節(過可動)型Hypermobile hEDS AD 不明 不明

6 多発関節弛緩型Arthrochalasia aEDS AD COL1A1, COL1A2 I 型コラーゲン

7皮膚脆弱型Dermatosparaxis dEDS AR ADAMTS2 ADAMTS-2 8後側彎型Kyphoscoliotic kEDS AR PLOD1 FKBP14 LH1 FKBP22 9脆弱角膜症候群Brittle cornea syndrome BCS AR ZNF469 PRDM5 ZNF469 PRDM5

10 脊椎異形成型 Spondylodysplastic spEDS AR B4GALT7 B3GALT6 SLC39A13 β4GalT7 β3GalT6 ZIP13

11 筋拘縮型Musculocontractural mcEDS AR CHST14 DSE D4ST1 DSE (DS-epi1)

12 ミオパチー型Myopathic mEDS ADあるいは

AR COL12A1 XII 型コラーゲン

13 歯周型Periodontal pEDS AD C1R C1S C1r C1s

AD:常染色体顕性遺伝(優性遺伝),AR:常染色体潜性遺伝(劣性遺伝),NMD:ナンセンス変異依存mRNA 分解機構(Malfait F, et al. 2017

349)より)