p.47 抽出テキスト

1.7 1p36 欠失症候群

1.7.1 疾患概念

1 番染色体短腕末端の1p36 領域の欠失により,成長障害,先天性心疾患,てんかん,精神発達遅滞をきたす疾患.

1.7.2 診断

染色体検査(FISH 法)で検出する.検査は保険収載され,検査会社で,1 番染色体短腕末端1p36 の共通欠失領域(CDC2L1 領域)を含むプローブを用いて行われている.

1.7.3 発生頻度

出生5,000 人に1 人.人種差なし.女児にやや多い.染色体微細欠失症候群では,22q11.2 欠失症候群に次いで頻度が高い151).

1.7.4 遺伝的要因

95% は新生突然変異.欠失する1 番染色体は母由来が60%,父由来が40%.マイクロアレイ染色体検査であるアレイCGH が普及し,原因不明の精神発達遅滞患者の遺伝学的スクリーニング検査の増加に伴い,1p36 欠失がしばしば同定されるようになった.欠失のサイズと臨床症状との相関は乏しい154).

1.7.5 再発率

ほとんどの症例が新生突然変異であり,再発率は低い.

1.7.6 症状・予後・管理

顔貌上の特徴(小頭,短頭,落ちくぼんだ眼,鼻根部平坦,尖ったオトガイ),手指内彎を認める.軽度から重度までの精神発達遅滞は必発である.ほぼ全例で新生児期に筋緊張低下,約50% でてんかんを合併する.けいれんは難治で,複数の抗てんかん薬を必要とすることもある.約70% に難聴を認める.心疾患の合併頻度は約40% で,そのうち先天性心疾患が約70%,DCM や左室心筋緻密化障害などの心筋症が約30% を占める.先天性心疾患では, VSD,ASD,PDA,TOF の頻度が高い151, 154).ほとんどの症例は成人期まで生存する154).また,遠位部欠失領域(1p36.32)に座位し,ミトコンドリア機能調節に関与する

PRDM16 遺伝子の機能喪失が左室心筋緻密化障害, DCM の発症に,遠位部欠失領域(1p36.23)に座位するRERE 遺伝子,近位部欠失領域(1p36.12)に座位するECE1 遺伝子がVSD やASD の発症に関与することが示唆されている155).成人期に心筋症が明らかになることもあ

り,生涯を通じた経過観察が必要である151).

1.8 4p 欠失症候群(Wolf-Hirschhorn 症候群)

1.8.1 疾患概念

4 番染色体短腕の部分欠失により,成長障害,精神発達遅滞,難治性てんかん,特徴的な顔貌をきたす染色体異常症候群.

1.8.2 診断

G 分染法による染色体検査による欠失の同定は50 ~ 60% であり,確定診断には4 番染色体短腕(4p)内のプローブを用いたFISH 法が必要である.検査は保険収載され,4p16 における疾患責任領域(WHSCR)を含むプローブを用いて行われている.

1.8.3 発生頻度

出生20,000 ~50,000 人に1 人.男女比は1:2 で,女児に多い156).

1.8.4 遺伝的要因

4 番染色体短腕上の4p16.3 の1.5Mb 領域 (WHSCR)の欠失による遺伝子群のハプロ不全により発症する156).さらに端部側の責任領域(WHSCR-2)の存在も報告されている157).50 ~60% は単純欠失に由来する.それ以外では4番環状染色体やモザイク,不均衡型転座を伴う4 番派生染色体などが関与する.

1.8.5 再発率

単純欠失の場合,再発率は低い.不均衡型転座による4p-症候群の場合は,親が均衡型転座保因者である可能性があり,次子の再発率は上昇する.母が均衡型転座保因者の場合は約10%,父が均衡型転座保因者の場合は約5%の再発率.

1.8.6 症状・予後・管理156)

幅広い鼻根部が前額部まで連続する顔貌上の特徴.その他,アーチ状の離れた眉毛,眼間開離,短い人中,小顎なども特徴的である.約80% に成長障害を認め,十分に栄養を摂取できても低身長,体重増加不良が持続することが多い.てんかんは90% 以上に合併し,生後6 ヵ月から1歳に発症のピークがある.てんかんは難治性で,複数の抗