p.43 抽出テキスト

過性骨髄異常増殖症は自然緩解するが,その後急性白血病のリスクが20 ~30% ある.固形腫瘍の頻度は低いが,精巣癌は多い. vi.神経疾患

てんかん(8%). vii.骨格系疾患

環軸椎関節亜脱臼(有症状1 ~2%),外反扁平足. viii.免疫不全

橋本病,1 型糖尿病などの自己免疫疾患の頻度が高い. ix.呼吸器疾患

喉頭・気管・気管支軟化症,気管狭窄(完全輪状軟骨輪),睡眠時無呼吸. x.精神疾患

抑うつ(6%),自閉症(7 ~16%),特にAlzheimer 病による認知症(60 歳までに50% が発症)が多い.Down 症候群の脳血管には有意にアミロイド沈着が多い131).統合失調症は一般集団に比して低頻度. xi.歯科疾患

歯列不正,不整咬合. Down 症候群の平均寿命は,1930 年代には8 歳であったが,医療の進歩により近年では60 歳代まで延びている132).易感染性,先天性心疾患,白血病が生命予後に大きく影響する.また,しわ,脱毛,白内障,難聴などの老化現象が成人期初期から出現し,トリソミー領域の遺伝子過剰発現による酸化ストレス亢進が原因であると推測されている133).社会適応性は,医療的・養育的支援により大きく変化する.小児期から精神療法,運動療法,言語療法を行い,成人期に専門的な手作業の習得を目指す.

1.4 18 トリソミー症候群

1.4.1 疾患概念

18 番染色体のすべてまたはその一部の重複を原因とし,種々の外表・内臓異常と精神運動発達遅滞を合併する症候群.90% 以上で先天性心疾患を伴う.中枢性無呼吸などの原因で,1 歳までに約90% が死亡するとされ,生命予後不良のため,従来心臓手術,特に開心術が控えられていた.近年では遺伝カウンセリングを経て,両親の意向を考慮して手術を行う症例が増加している.ただし,明確な手術適応基準はない.

1.4.2 診断

染色体検査(G 分染法,または18 番染色体プローブを用いたFISH 法).保険収載され,検査会社で行われている.

1.4.3 発生頻度

6,000 ~8,000 人に1 人.出生児の中で,Down 症候群に続き,二番目に発症頻度が高い常染色体異常.人種差なし.出生児では女児が多い(男:女=1:3).

1.4.4 遺伝的要因134)

最も表現型に関与する余剰染色体領域は18q11-q12. a.標準型18 トリソミー(93.7%)

配偶子形成過程の減数分裂時の染色体不分離が原因で, 95% は母由来.母体年齢とともに増加する傾向にあるが,個々の症例における原因は不明である. b.モザイク(4.6%)

体細胞分裂時の染色体不分離が主体.モザイク細胞の比率により,表現型,重症度に幅がある. c.転座型(1.7%)

不均衡型相互転座による部分トリソミー.

1.4.5 再発率

0.5 ~1%.

1.4.6 出生前診断

妊娠中期の胎児超音波検査で,18 トリソミーを示唆する所見として,脈絡叢嚢胞,苺状頭蓋,単一臍帯動脈,心疾患,手指の重なり,小脳低形成,子宮内発育遅延,羊水過多などがある.子宮内胎児死亡が多い.妊娠後期の母体血清トリプルマーカーテストで,uE3 低下,hCG 低下は18トリソミーを示唆する.NIPT により18 トリソミーの可能性について診断可能.確定診断には羊水検査が必要である.

1.4.7 症状・予後・管理

a.心疾患

90% 以上に先天性心疾患を合併する.VSD, ASD, PDA などの肺血流増加型心疾患が多く,心疾患が新生児期の致死的合併症になることは少ない.約10% は, AVSD,両大血管右室起始(double outlet right ventricle: DORV),大動脈縮窄(aortic coarctation: CoA),左心低形成症候群(hypoplastic left heart syndrome: HLHS)などの複雑型心疾患を呈する135).複数の房室弁,半月弁の余剰や肥厚した弁尖を認めることが多いが,狭窄や閉鎖不全は軽度であることが多い. b.肺高血圧

肺血流増加型心疾患では,Down 症候群と同様に乳児期