p.38 抽出テキスト

表15 先天性心疾患を合併する主な遺伝子異常症候群

先天異常症候群(疾患原因遺伝子)合併する主な先天性心血管疾患合併頻度その他の主な症状Alagille 症候群(JAG1)肺動脈狭窄,Fallot 四徴症,心室中隔欠損,心房中隔欠損90%胆汁うっ滞,骨格異常,眼球異常,顔貌上の特徴CFC 症候群(BRAF 他)肺動脈弁狭窄,肥大型心筋症,心室中隔欠損,心房中隔欠損45%てんかん,大頭,顔貌上の特徴,精神発達遅滞Char 症候群(TFAP2B)動脈管開存70%手指異常CHARGE 症候群(CHD7) Fallot 四徴症,両大血管右室起始,房室中隔欠損75%コロボーマ,後鼻孔閉鎖・狭窄,脳神経麻痺,特徴的耳介,成長障害,精神発達遅滞,性腺機能低下Coffin-Lowry 症候群(RPS6KA3)弁異常,左室心筋緻密化障害,拘束型心筋症,心内膜弾性線維症5 ~15%顔貌上の特徴,成長障害,精神発達遅滞,骨格異常(指の先細り) Coffin-Siris 症候群(ARID1B1 他)心室中隔欠損,心房中隔欠損,動脈管開存,Fallot 四徴症35%第5 指低形成・欠損,顔貌上の特徴(疎,厚い口唇),成長障害,精神発達遅滞Costello 症候群(HRAS)肥大型心筋症,肺動脈弁狭窄60%カールした疎な頭髪,大頭,顔貌上の特徴,腫瘍,精神発達遅滞

Ehlers-Danlos 症候群(COL3A1 他)弁逸脱・閉鎖不全,大動脈拡張・(古典型など),動脈瘤・解離・破裂(血管型)皮膚過伸展性・脆弱性,関節可動性亢進・易脱臼性(古典型など),臓器破裂(血管型) Ellis-van-Creveld 症候群(EVC 他)房室中隔欠損,心房中隔欠損,単心房60%胸郭低形成,四肢短縮,多指,爪低形成Holt-Oram 症候群(TBX5)心房中隔欠損,心室中隔欠損75%橈骨側の上肢低形成歌舞伎症候群(KMT2D 他)大動脈縮窄,僧帽弁狭窄,心室中隔欠損,Fallot 四徴症,両大血管右室起始70%顔貌上の特徴(下眼瞼外側の外反),指尖膨隆,成長障害,精神発達遅滞Loeys-Dietz 症候群(TGFBR2 他)弁逸脱・閉鎖不全,大動脈拡張・瘤・解離眼間開離,二分口蓋垂,動脈蛇行(特に頭頸部) Marfan 症候群(FBN1)弁逸脱・閉鎖不全,大動脈拡張・瘤・解離80%水晶体偏位,骨格異常,気胸,腰仙部硬膜拡張, Mowatt-Wilson 症候群(ZEB2)心室中隔欠損,心房中隔欠損,動脈管開存60% Hirschsprung 病,てんかん,顔貌上の特徴,精神発達遅滞Noonan 症候群(PTPN11 他)心房中隔欠損,肺動脈弁狭窄,肥大型心筋症80%翼状頸,骨格異常,出血傾向,若年性骨髄単球性白血病,低身長,顔貌上の特徴Rubinstein-Taybi 症候群(CREBBP 他)心室中隔欠損,心房中隔欠損,動脈管開存30%幅広い母指趾,停留精巣,腎臓異常,顔貌上の特徴,低身長,精神発達遅滞Smith-Magenis 症候群(RAI1)心室中隔欠損,肺動脈弁狭窄,Fallot四徴症25%睡眠障害,感情爆発,筋緊張低下,顔貌上の特徴,精神発達遅滞Sotos 症候群(NSD1)心房中隔欠損,動脈管開存20%過成長,腫瘍,顔貌上の特徴,精神発達遅滞

FISH 分析による出生前診断が可能であるが,欠失が明らかになっても,児の表現型,重症度,予後の予測は困難で,慎重な対応が必要である.

方法:羊水検査(15 週以降),絨毛検査(10 ~12 週)の染色体FISH 分析により可能.

1.1.7 原因遺伝子

欠失領域には約30 の遺伝子が含まれているが,T-box型転写因子であるTBX1 が最も重要な原因遺伝子と考えら

れている.他にも複数の遺伝子の関与が報告されている. a.TBX1

胎生期の二次心臓領域(右心室,心臓流出路,心房に分化),原始咽頭弓(頭頸部器官,大動脈弓に分化)の細胞に発現し,背側の神経管から原始咽頭弓,心臓流出路に遊走する心臓神経堤細胞と相互作用して,これらの発達に関与する.Tbx1 ノックアウトマウスで本症候群の心疾患をはじ