p.140 抽出テキスト

iv. SMAD3 遺伝子(15q22)

TGF-β の下流でR-Smad(receptor-regulated Smad)としてシグナル伝達に働く細胞内蛋白質であり,TGF-β のI型受容体により活性化されて核内に移行し,さまざまな遺伝子の発現に関わる.Loeys-Dietz症候群の原因遺伝子の一つに分類されるが,変形性関節症を伴うaneurysmsosteoarthritis syndromeの所見が特徴である1542).

iii. COL3A1 遺伝子(2q32)

血管型Ehlers-Danlos症候群の原因遺伝子であり,III型コラーゲンの前駆体蛋白質をコードしている1565).III型コラーゲンは細胞外マトリックスの主要成分として皮膚・肺・腸管壁・血管壁に多く存在する.発症機序は優性阻害とハプロ不全の両方を認めるが,後者では一般的に軽症の傾向がある1566).表48 胸部大動脈瘤・大動脈解離を合併する遺伝性症候群(アルファベット順)

グループ原因遺伝子遺伝形式関連する臨床病型A群. 大動脈瘤・解離を主症状として認めるA1. 症候群性大動脈瘤・解離の遺伝子definitive COL3A1 FBN1 TGFB2 TGFBR1 TGFBR2 SMAD3 AD AD AD AD AD AD血管型Ehlers-Danlos症候群Marfan症候群Loeys-Dietz症候群4 Loeys-Dietz症候群1 Loeys-Dietz症候群2 Loeys-Dietz症候群3,AOS A2. 非症候群性大動脈瘤・解離の遺伝子definitive

strong ACTA2 MYH11 MYLK LOX PRKG1 AD AD AD AD AD B群. 大動脈瘤を副症状として認めるが,解離に進展するリスクは低いmoderate limited EFEMP2 ELN FBN2 FLNA NOTCH1 SLC2A10 SMAD4 SKI AR AD AD XL AD AR AD AD皮膚弛緩症候群皮膚弛緩症候群Beals症候群(先天性拘縮性くも状指趾症)脳室周囲結節性異所性灰白質ほか大動脈二尖弁動脈蛇行症候群若年性ポリポーシス症候群Shprintzen-Goldberg症候群C群. 大動脈瘤をときに合併するlimited CBS COL4A5 PKD1 PKD2 AR XL AD ADホモシスチン尿症Alport症候群多発性嚢胞腎多発性嚢胞腎その他,新規遺伝子で大動脈瘤・解離との関連が未確立uncertain BGN FOXE3 HCN4 MAT2A MFAP5 SMAD2 TGFB3 XL AD AD AD AD AD AD洞不全症候群

Loeys-Dietz症候群

AD:常染色体顕性遺伝(優性遺伝),AR:常染色体潜性遺伝(劣性遺伝),XL:X染色体連鎖性遺伝AOS: aneurysms-osteoarthritis syndrome