p.1
[Summary of findings tables リスト] 1 慢性安定期CQ2:IPF においてステロイドと免疫抑制薬の併用を行うべきか? 2 慢性安定期CQ3:IPF 患者にNAC 吸入単独療法を行うべきか? 3 慢性安定期CQ4:IPF 患者にピルフェニドンを投与すべきか? 4 慢性安定期CQ5:IPF 患者にニンテダニブを投与するべきか? 5 慢性安定期CQ7:IPF 患者にピルフェニドンとニンテダニブの併用を行うべきか? 6 急性増悪時CQ12: IPF 急性増悪に好中球エラスターゼ阻害薬を投与すべきか?
p.2
1 慢性安定期CQ2:IPF においてステロイドと免疫抑制薬の併用を行うべきか?質の評価患者の数効果エビデンスの質重要性性非直接
性不精確
性その
他介入名プラセボRelative
(95%CI)絶対数
(95%CI)
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なしプレドニゾン+アザチオプリン4/14(28.6%)
プレドニゾン+プラセボ4/13(30.8%)
RR 0.93 (0.29~ 2.97)
1,000 につき27減少(218 減少~606 増加)
〇〇〇〇 低重大
限界なし ー深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なしプレドニゾン/プレドニゾロン+シクロスポリンA 8/47(17.0%)
プレドニゾン/プレドニゾロン+シクロホスファミド8/46(17.4%)
RR 0.98 (0.40~ 2.39)
1,000 につき3減少(104 減少~242 増加)
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なしプレドニゾン+アザチオプリン5/14(35.7%)
プレドニゾン+プラセボ3/13(23.1%)
RR 1.55 (0.46~ 5.22)
1,000 につき127 増加(125減少~974 増加)
〇〇〇〇 低重大
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なしプレドニゾン/プレドニゾロン+シクロスポリンA 47
プレドニゾン/プレドニゾロン+シクロホスファミド 47
― MD 0.08 増加(0.03~0.13増加)
〇〇〇〇 低重大
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なしプレドニゾン/プレドニゾロン+シクロスポリンA 47
プレドニゾン/プレドニゾロン+シクロホスファミド 44
― MD 2.4% 減少(5.9 減少~1.1増加)
〇〇〇〇 低重大
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なしプレドニゾン+アザチオプリン7/14(50.0%)
プレドニゾン+プラセボ3/13(23.1%)
RR 2.17 (0.71~ 6.66)
1,000 につき270 増加(67 減少~1000 増加)
〇〇〇〇 低重大
1 RCT 深刻な ― 深刻な 深刻な なし プレドニゾン/プ
レドニゾロンプレドニゾン/プ
レドニゾロンRR 0.98 1,000 につき3〇〇〇〇 低重要
p.3
2015 限界なし 非直接
性なし不精確
さ
+シクロスポリンA 8/47(17.0%)
+シクロホスファミド8/46(17.0%)
(0.40~
2.39)減少(104 減少
~242 増加) # Raghu2012 は、中間解析の結果で既に死亡と入院がプラセボ群に比して有意に多く、試験途中での中止という結果だった為、エビデンステーブルには組み入れなかった。#1 Raghu 1991(Prednisone + Azathioprine VS Prednisone + Placebo) 、Raghu 2012(Prednisone + Azathioprine + N-Acetylcysteine VS NAC 単独治療 VS プラセボ群)、Miyazaki 2015(Cyclosporine A + low-dose corticosteroids VS Cyclophosphamide + low-dose corticosteroids)は、それぞれ本臨床疑問に該当するが、治療内容の違いを統一的に包括して考え難いので、統計学的な統合は実施せず。
p.4
2 慢性安定期CQ3:IPF 患者にNAC 吸入単独療法を行うべきか?質の評価患者の数効果エビデンスの質重要性性非直接
性不精確
性その
他NAC 吸入
単独療法
ブロム
ヘキシンRelative
(95%CI)絶対数
(95%CI)
限界なし深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なし2/54 (3.7%) 2/58 (3.4%)
RR 1.20 (0.20~ 7.05)
1,000 につき7 増加(28 減少~209 増加)
〇〇〇 低
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なし38 38 ― MD 0.06 増加(0.05 減少~0.17 増加)
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なし1/44 (2.3%) 4/46 (8.7%)
RR 0.26 (0.03~ 2.25)
1,000 につき64 減少(84 減少~109 増加)
〇〇〇 低重大
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なし10 12 ― MD 6.5 増加
(4.85~8.15 増加)
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なし5/38 (13.2%) 6/37 (16.2%)
RR 0.81 (0.27~ 2.43)
1,000 につき31 減少(118 減少~232 増加)
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻な不精確さ
なし10 12 ― MD 412 減少
(118~705 減少) #1 生存率に関しては、Homma 2012 は両群ともに死亡例がなく(真の)統合結果とは判断しなかった。#1 Tomioka 2005 とHomma 2012 との共通アウトカムが公表されておらず、(生存率を除いて)統合解析が不可能であった。
p.5
3 慢性安定期CQ4:IPF 患者にピルフェニドンを投与すべきか?質の評価患者の数効果エビデンス質重要性性非直接性不精確
性その他ピルフェ
ニドンプラセボ相対
(95%CI)絶対数
(95%CI)
深刻な非直接性なし
深刻なし41/804 (5.1%) 59/763 (7.7%) RR 0.7
(0.47~ 1.02)
1,000 につき23減少(41 減少~2 増加)
中
肺活量(追跡調査期間72 週;%FVC、VC およびFVC に基づくSMD で測定;高い値ほど良好)深刻な非直接性なし
深刻な不精確さなし
なし521 485 - MD 0.23 増加(0.06~0.41増加)
高
深刻な非直接性なし
深刻な不精確さなし
なし130/526 (24.7%) 30/489 (6.1%) RR 5.3
(1.46~ 19.24)
1,000 につき264 増加(28 増加~1,119 増加)
高
深刻な非直接性なし
深刻な不精確さなし
なし122/804 (15.2%) 36/766 (4.7%) RR 2.96
(2.06~ 4.27)
1,000 につき92増加(50 増加~154 増加)
高
深刻深刻な不精確さなし
なし178/695 (25.6%) 120/695 (18.2%) RR 1.42
(1~ 2.02)
1,000 につき76増加(0 減少~ 186 増加)
中重大
深刻深刻な不精確さなし
なし54/526 (10.3%) 10/489 (2%) RR 4.2
(2.17~ 8.11)
1,000 につき65増加(24 減少~145 増加)
中重要
酸素飽和度(追跡調査期間9 カ月;高い値ほど良好)深刻深刻な不精確さなし
なし171 135 - MD 0.53 増加(1.01 減少~ 2.06 増加)
中重要
p.6
不一致深刻深刻な
不精確さ
なし526 - -統合せず中重要
不一致深刻な
非直接性なし
深刻なし10/526 (1.9%) 14/486 (2.9%) RR 0.69
(0.2~ 2.42)
1,000 につき9減少(23 減少~41 増加)
低
p.7
4 慢性安定期CQ5:IPF 患者にニンテダニブを投与するべきか?質の評価患者の数効果エビデンス質重要性性非直接性不精確
性その他ピルフェ
ニドンプラセボ相対
(95%CI)絶対数
(95%CI)
死亡率(追跡調査期間52~96 週、全死亡)深刻な非直接性なし
深刻なし60/981 (6.1%) 42/508 (8.3%) RR 0.7
(0.47~ 1.03)
1,000 につき25減少(44 減少~2 増加)
中
肺活量(追跡調査期間72 週;%FVC、VC およびFVC に基づくSMD で測定;高い値ほど良好)深刻な非直接性なし
深刻な不精確さなし
なし691 482 - MD 0.11 増加(0.08~0.14増加)
中
肺活量(追跡調査期間72 週;%FVC、VC およびFVC に基づくSMD で測定;高い値ほど良好)深刻な非直接性なし
深刻なし664/977 (68.0%) 304/506 (60.1%) RR 1.15
(1.06~ 1.25)
1,000 につき90増加(36 増加~150 増加)
中
深刻な非直接性なし
深刻な不精確さなし
なし927/981 (94.5%) 456/508 (89.8%) RR 1.06
(1.02~ 1.09)
1,000 につき54増加(18 増加~81 増加)
高
深刻な非直接性なし
深刻な不精確さなし
なし284/981 (29.0%) 153/508 (30.1%) RR 0.98
(0.83~ 1.16)
1,000 につき6減少(51 減少~48 増加)
高重大
p.8
5 慢性安定期CQ7:IPF 患者にピルフェニドンとニンテダニブの併用を行うべきか?質の評価患者の数効果エビデンスの質重要性性非直接
性不精確
性その
他
ピルフェニドン
ニンテダニブプラセボRelative
(95%CI)絶対数
(95%CI)
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻なし10/21 (47.6%) 4/12 (33.3%)
RR 1.43 (0.57~ 3.58)
1,000 につき143 増加(143減少~860 増加)
〇〇〇低重大
p.9
6 急性増悪時CQ12: IPF 急性増悪に好中球エラスターゼ阻害薬を投与すべきか?質の評価患者の数効果エビデンスの質重要性リスク非一貫性非直接性不精確性その
他好中球エラス
ターゼ阻害薬プラセボRelative
(95%CI)絶対数
(95%CI)
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻なし22/49 (44.9%) 15/26 (57.7%)
RR 0.78 (0.50 ~ 1.22)
1,000 につき127 減少(288減少~127 増加)
〇〇〇低重大
限界なし ―深刻深刻なし23 20 ― MD 16.8 増加
(52.2 減少~ 85.8 増加)
重大
限界なし ―深刻な
非直接性なし
深刻なし2/51 (3.9%) 2/27 (7.4%)
RR 0.53 (0.08 ~ 3.55)
1,000 につき35 減少(68減少~189 増加)
〇〇〇低重大