p.143 抽出テキスト

▋バイアスリスクランダム化の方法の記載なし(13 件),割り付けの隠蔽(コンシールメント)の方法の記載なし(14 件),参加者と医療者の盲検化なし(7 件),アウトカム測定者の盲検化が内容から判断できない(7 件),ITT 解析非実施(4 件),アウトカム不完全報告(脱落率5~20%:5 件),その他のバイアス(単施設研究:10 件,利益相反の記載なし:8 件,製薬会社の資金:2 件)を認めた。

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これまでの研究では,ブプレノルフィンは,プラセボよりも鎮痛効果があり,他の強オピオイドと鎮痛効果は同程度であった。また有害作用も,他の強オピオイドと同程度か少なかった。しかし,本ガイドラインで採用した研究は,貼付剤,舌下投与,経口投与,硬膜外投与で,本邦で使用されている状況と臨床疑問に直接対応しているとはいえない。委員会では,がん疼痛のある患者に対する,ブプレノルフィン貼付剤の投与について議論した*1。これまでの研究では,投与量は,貼付剤では,20~70μg/時で評価されており,本邦で投与できる貼付剤(5~20μg/時に相当)より多い。また,現時点で投与量と鎮痛作用の関係について十分に検証されていないため,投与量の調整の方法が明らかになっていない。また,他の強オピオイドとの換算比も確立していない。最小量より徐々に増量し鎮痛作用を評価するほかなく,早く,確実に鎮痛するには不向きである(Schmidt‒Hansen 2015)。したがって,1実地臨床で利益と害の想定がまだ明確ではないこと,2本邦における投与の経験が不足していること,3ブプレノルフィンのレスキュー薬はないため,他のオピオイドで代用する必要があることから,現時点では,一部の患者,すなわち安定したがん疼痛(中等度)のある患者に対して,高度の腎機能障害があるとき,および他の強オピオイドが投与できないとき*2,ブプレノルフィンの投与を条件付きで推奨すると結論した。

【引用文献】1) Nosek K, Leppert W, Nosek H, et al. A comparison of oral controlled‒release morphine and oxycodone with transdermal formulations of buprenorphine and fentanyl in the treatment of severe pain in cancer patients. Drug Des Devel Ther 2017;11:2409‒19 2) Corli O, Floriani I, Roberto A, et al.;CERP STUDY OF PAIN GROUP. Are strong opioids equally effective and safe in the treatment of chronic cancer pain? A multicenter randomized phaseIVʻreal lifeʼtrial on the variability of response to opioids. Ann Oncol 2016;27:1107‒15 3) Choudhury K, Dasgupta P, Paul N, et al. A comparative study of transdermal buprenorphine and oral morphine in the treatment of chronic pain of malignant origin. Indian J Palliat Care 2018;24:500‒4 4) Bauer M, Schmid H, Schulz‒Wentland R. Gynecologic carcinoma patients with chronic pain. Comparison of sublingual buprenorphine with tilidine plus naloxone. Therapiewoche 1985;35: 3943‒7 5) Kjaer M, Henriksen H, Knudsen J. A comparative study of intramuscular buprenorphine and morphine in the treatment of chronic pain of malignant origin. Br J Clin Pharmacol 1982;13: 487‒92 6) Pasqualucci V, Tantucci C, Paoletti F, et al. Buprenorphine vs. morphine via the epidural route:a controlled comparative clinical study of respiratory effects and analgesic activity. Pain 1987;29:273‒86 7) 檀健二郎,吉武潤一,田代英雄,他.軽度より中等度の癌性疼痛に対する塩酸ブプレノルフィン坐剤0.2 mg と同注射剤0.2 mg の二重盲検比較.医のあゆみ1989;148:435‒46 8) Yajnik S, Singh GP, Singh G, et al. Phenytoin as a coanalgesic in cancer pain. J Pain Symptom

*1:本ガイドライン作成時では,本邦でのブプレノルフィン貼付剤の保険適用は,非オピオイド鎮痛薬で治療困難な変形性関節症,腰痛症に伴う慢性における鎮痛で,がん疼痛に対する保険適用はない(2019 年11 月9 日現在)。

*2:患者の選好,医療者の判断,医療現場の状況で,ブプレノルフィン以外の強オピオイドが直ぐに投与できないとき。