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など)の量と病気の重症度との間に相関性がある可能性が報告された15).極長鎖脂肪酸を含むこれらの脂質分子は大脳型発症前にすでに高値を示す.さらにLysoPC(C20:3)とLysoPC(C20:4)が頭部MRI 診断で重症化が認められる前に減少する16)(本ガイドライン「BQ4:極長鎖脂肪酸リゾリン脂質の診断的意義は?」参照).今後,これらの脂質分子が病型の予測や治療効果の指標として利用できるかもしれない.

一方,患者血液中に存在するニューロフィラメント軽鎖の量は,MRI 診断スコアとの相関性が高く,骨髄移植による脱ミエリン化の抑制に伴い減少することから,炎症反応と大脳型進行を反映していることが複数の研究で明らかにされている17, 18).最近,血漿中のニューロフィラメント軽鎖量が,高感度で特異性が高く,小児大脳型発症の予後予測因子としての利用価値が高いことが報告された19).これは軸索障害が脱髄反応に先立って起こることと一致する.臨床的有用性を確立するためには,さらなる検証が必要だが,今後,血漿中のニューロフィラメント軽鎖の量が大脳型発症のリスクを判別するバイオマーカーとして期待される.文献1)  Bergner CG, Genc N, Hametner S, et al: Concurrent axon and myelin destruction

differentiates X-linked adrenoleukodystrophy from multiple sclerosis. Glia 2021; 69: 2362-2377. 2)  Weinhofer I, Zierfuss B, Hametner S, et al: Impaired plasticity of macrophages in

X-linked adrenoleukodystrophy. Brain 2018; 141: 2329–2342. 3)  Zierfuss B, Buda A, Villoria-González A, et al: Saturated very long-chain fatty

acids regulate macrophage plasticity and invasiveness. J Neuroinflammation 2022; 19: 305. 4)  Terluk MR, Tieu J, Sahasrabudhe SA, et al: Nervonic acid attenuates accumulation

of very long-chain fatty acids and is a potential therapy for adrenoleukodystrophy. Neurotherapeutics 2022; 19: 1007-1017. 5)  Boyd MJ, Collier PN, Clark MP, et al: Discovery of novel, orally bioavailable

pyrimidine ether-based Inhibitors of ELOVL1. J Med Chem. 2021; 64: 17777-17794. 6)  Casasnovas C, Ruiz M, Schlüter A, et al: Biomarker identification, safety, and

efficacy of high-dose antioxidants for adrenomyeloneuropathy: A Phase II Pilot Study. Neurotherapeutics 2019; 16, 1167–1182. 7)  Zhou J, Terluk MR, Orchard PJ, et al: N-acetylcysteine reverses the mitochondrial

dysfunction induced by very long-chain fatty acids in murine oligodendrocyte model of adrenoleukodystrophy. Biomedicines 2021; 9: 1826. 8)  Parameswaran J, Goicoechea L, Planas-Serra L, et al : Activating cannabinoid

receptor 2 preserves axonal health through GSK-3β/NRF2 axis in adrenoleukodystrophy. Acta Neuropathol 2022; 144: 241-258.