p.205 抽出テキスト

tomography to measure the progression of myelopathy in adrenoleukodystrophy. Ann Clin Transl Neurol 2021; 8: 1064-1072. 13)  Antczak J, Pera J, Dąbroś M, et al: The Effect of Repetitive Transcranial Magnetic

Stimulation on Motor Symptoms in Hereditary Spastic Paraplegia. Neural Plast 2019; 2019: 7638675. 14)  Goodison W, Baron F, Seary C, et al: Functional electrical stimulation to aid

walking in patients with adrenomyeloneuropathy: A case study and observational series. JIMD Rep 2021; 63: 11-18. 15)  Nakajima T, Sankai Y, Takata S, et al: Cybernic treatment with wearable cyborg

Hybrid Assistive Limb(HAL)improves ambulatory function in patients with slowly progressive rare neuromuscular diseases: a multicentre, randomised, controlled crossover trial for efficacy and safety(NCY-3001). Orphanet J Rare Dis 2021; 16:

304 16)  NCT04687007: SMART-ALD - A New Lifestyle Intervention to Improve Quality

of Life in Women With X-linked Adrenoleukodystrophy(X-ALD).

4 最新の病態解明と治療薬開発,ならびにバイオマーカー探索研究の動向1) 発症機構の解明と治療薬開発

大脳型ALD で認められる炎症を伴う脱ミエリン化にはミクログリアやアストロサイト,ならびに脳内に浸潤したマクロファージやT リンパ球などの免疫担当細胞が関与している.本疾患は多発性硬化症とは異なり,脱ミエリン化に先行して白質領域での活性化ミクログリアのアポトーシスと軸索損傷が起こっている1).したがって,本疾患は白質のミクログリア減少に伴う持続的な軸索消失が脱ミエリン化の原因ではないかと考えられる.発症初期の骨髄移植は大脳型進行に対して抑制効果を示す.これは脳内に生着した骨髄由来マクロファージがABCD1 欠損ミクログリアの機能を補うことにより軸索消失を抑制していると考えられる.一方で骨髄移植はadrenomyeloneuropathy(AMN)で認められる脊髄の軸索障害には効果が認められないことから,脊髄と脳ではミクログリアの病態への関与は異なっていることが予想される.一方,ABCD1 機能欠損マクロファージは,極長鎖飽和脂肪酸蓄積により脳血管内皮細胞への吸着や血液脳関門(Blood-brain barrier: BBB)への侵襲性が増加すること,また脳内に浸潤したマクロファージの極性化の異常が発症に関与している可能性が報告された2, 3).正常マクロファージは自然免疫応答の活性化によって増加する極長鎖飽和脂肪酸を低下させ,炎症反応を速やかに収束させるが,ABCD1 機能欠損マクロファージでは,この炎症反応の収束が不完全になるため,炎症反応の悪化を引き起こしていると考えられる.今後,ミクログリアやマクロファージを含め,関連する免疫担当細胞の解析が大脳型発症機構解明の糸口になると考えられる.

本疾患の分子病態にはミトコンドリア機能障害,酸化ストレス,小胞体ストレ