p.201 抽出テキスト

screening for X-Linked adrenoleukodystrophy in California. Int J Neonatal Screen 2019; 5: 42. 8)  Kemp S, Orsini JJ, Ebberink MS, et al: VUS: Variant of uncertain significance or

very unclear situation? Mol Genet Metab 2023; 140: 107678. 9)  Chen HA, Hsua RH, Chen PW, et al: High incidence of null variants identified from

newborn screening of X-linked adrenoleukodystrophy in Taiwan. Mol Genet Metab Rep 2022; 32: 100902. 10)  Barendsen RW, Dijkstra I, Visser WF, et al: Adrenoleukodystrophy newborn

screening in the Netherlands(SCAN Study): The X-Factor. Front Cell Dev Biol 2020; 8: 499. 11)  Shimozawa N, Takashima S, Kawai H, et al: Advanced diagnostic system and

introduction of newborn screening of adrenoleukodystrophy and peroxisomal disorders in Japan. Int J Neonatal Scree. 2021; 7: 58. 12)  Rayannavar A, Billington CJ Jr, Tryon R, et al: Insights from Minnesota on

newborn screening for adrenoleukodystrophy: A 5-year update. Am J Med Genet A 2025; 197: e63995.

2 遺伝子治療の最新の動向

遺伝子治療は「疾患の治療を目的として遺伝子または遺伝子導入した細胞を人体内に投与すること」と定義され1),現在の臨床試験の主流は単一遺伝子病等に対しウイルスベクターにより正常遺伝子を導入する遺伝子付加法である.1990年に世界初の遺伝子治療としてアデノシンデアミナーゼ(ADA)欠損症の治療が行われたことで注目が高まったが,その後別の疾患で重篤な副作用事例が発生し開発は一時停滞した2, 3).しかしこの間,レンチウイルス(LV),アデノ随伴ウイルス(AAV)など安全性・有効性の高いウイルスベクター4)が開発され,2012 年以降は薬事承認が相次いでいる.副腎白質ジストロフィー(ALD)に関しても,従来発症早期の造血幹細胞移植が有効とされていることから,原因となるABCD1の発現遺伝子(ABCD1)を搭載したLV ベクターを用いて患者自己由来の造血幹細胞に遺伝子を導入し,患者自身へ移植するex vivo gene therapy の研究開発が行われていた5).LV はHIV(human immunodeficiency virus, AIDS ウイルス)の病原性タンパク発現配列を除去して安全に改変したベクターであり,宿主のゲノムに取り込まれ長期に目的遺伝子を発現させることが可能である.この治療はドナー探索が不要,Graft-versus-Host Disease(GVHD)の心配がないといった利点がある一方で,挿入変異によるリスクが初期のレトロウイルスベクターに比べて頻度はずっと低いとはいえ完全には否定できない.2009 年に早期大脳型ALD 男児2 名に対するex vivo gene therapy の臨床試験が報告され6)その後規模が拡大された.2017年の報告(n=17,治療開始平均6 歳,Loes score(LS)平均2.0)で,脱髄の進行抑制,神経機能スコアの維持などで有効性が示され7),2020 年に欧州で薬事承認さ